靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

刘曼; 刘丽云; 孙凡; 林厚文

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文

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刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

引用本文:

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

Citation:

LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

基金项目: 国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

Department of Pharmacy, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200127, China

摘要: 目的追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。方法首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。结果成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC₅₀值为（3.84±0.12）μmol/L。结论海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。
- aaptamine类生物碱 /
- 肺癌干细胞 /
- 增殖 /
- AP-1
Abstract: Objective To screen the active compounds targeting lung cancer stem cells (LCSCs) from the sponge Aaptos aaptos. Methods The A549-Nanog-GFP model of LCSCs was constructed. Western blot and immunofluorescence were used to examine the expression of pluripotency markers in screening model. The established LCSCs model was used to screen 8 fractions of Aaptos aaptos dichloromethane extract. The active fraction was separated by various chromatographic methods. CCK8 assay was used to screen the compounds for anti-LCSCs activity in vitro. Results LCSCs model with high expression of CD44 and ALDH1A1 protein was successfully constructed. The fraction D6 showed significant inhibitory activity in LCSCs(P<0.01). Four aaptamine alkaloids were isolated from this fraction. Compound AP-1 has good activity against LCSCs(P<0.01)with IC₅₀ value(3.84±0.12) μmol/L. Conclusion AP-1 isolated from the sponge Aaptos aaptos exhibited significant activity against LCSCs.
- aaptamine alkaloid /
- lung cancer stem cell /
- proliferation /
- AP-1

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

基金项目: 国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）

收稿日期: 2017-03-28
修回日期: 2017-05-10

关键词:

aaptamine类生物碱 /

肺癌干细胞 /

增殖 /

AP-1

摘要: 目的追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。方法首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。结果成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC₅₀值为（3.84±0.12）μmol/L。结论海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。

English Abstract

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

引用本文:

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

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doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

English Abstract

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

Department of Pharmacy, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200127, China

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