4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年

文章导航 > 药学实践与服务 > 2011 > 29(1): 17-20

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

引用本文:

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

Citation:

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

第二军医大学药学院,上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107)和上海市重点学科建设基金(B906)资助项目.

Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides

School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽。方法以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(a)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与N^α-(9-芴甲氧羰基)-N^δ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱N^α-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie~If)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以67.4%~80.0%的总收率合成了8个脂三肽1ae~1ah和1be~1bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。
- 药物化学 /
- 合成 /
- 脂三肽 /
- 卡泊芬净 /
- 环六脂肽 /
- 抗真菌剂
Abstract: Objective To prepare 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides , which is the key intermediates for total synthesis of novel caspofungin-like cyclohexalipopeptide antifungal agents. Methods Starting from Pro-O-t-Bu , the target compound 1 were prepared via 5 steps including condensation with N-Fmoc-L-Thr(O-t-Bu)-OH (a) or N-Fmoc-L-Ser(O-t-Bu)-OH (b), then removed of N-Fmoc group and coupling with N^α-Fmoc-N^δ-Cbz-L-Orn-OH followed by removal of N^α-Fmoc group and reaction with 4'-alkoxy-1,1-4-carboxylic acid N-hydroxybenzotriazole ester (Ie~If). Results 8 target compounds 1ae~1af and 1be~1bf had been synthesized in an overall yield ranged from 67.4% to 80.0%. The structures were confirmed by ESI-MS spectra and elemental analysis. Conclusion The process developed had several adventages of facile reaction conditions, convenient workup and high yield.
- medicinal chemistry /
- synthesis /
- lipotripeptide /
- caspofungin /
- cyclohexalipopeptide /
- antifungal agent

[1]	Georgopapadakou NH. Update on antifungals targeted to the cell wall:focus on beta-1,3-glucan synthase inhibitors[J]. Expert Opin Invest Drugs, 2001, 10(2): 269.
[2]	郑玉果,朱宝泉,陈代杰. 芬净类抗真菌抗生素的研究开发和临床应用[J]. 世界临床药物,2007, 28(2): 738.
[3]	Klein LL, Li L, Chen HJ, et al. Total synthesis and antifungal evaluation of cyclic aminohexapeptides[J]. Bioorg Med Chem, 2000, 8(7): 1677.
[4]	Journet M, Cai DW, DiMichele LM, et al. Semisynthesis of an antifungal lipopeptide echinocandin[J]. J Org Chem, 1999, 64(7): 2411.

[1]	李锐, 张倩倩, 王瑞冬, 高小峰. 国家集中带量采购政策下样本医院良性前列腺增生治疗药物使用情况分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408031
[2]	宋雨桐, 夏德润, 顾珩, 唐少文, 易洪刚, 沃红梅. 帕博利珠单抗与铂类化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的药物经济学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 334-340. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303023
[3]	张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英. 二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
[4]	夏哲炜, 曾垣烨, 朱海菲, 李育, 陈啸飞. 核磁共振磷谱法测定磷酸氢钙咀嚼片中药物含量 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 399-401, 406. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404063
[5]	孙丹倪, 黄勇, 张嘉宝, 王培. 代谢相关脂肪性肝病的无创诊断与药物治疗 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 411-418. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403049
[6]	陈怡君, 王卓, 何苗, 张宇, 田泾. 泌尿系统碎石术抗菌药物预防使用合理管控实践 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402034
[7]	石晓萍, 吕迁洲, 李晓宇, 许青. 泊沙康唑对比伏立康唑经验治疗或诊断驱动治疗免疫功能低下患者侵袭性霉菌病的成本-效果分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401050
[8]	冯志惠, 邓仪卿, 叶冰, 安培, 张宏, 张海军. 雀梅藤石油醚提取物诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的实验研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 253-259. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311055
[9]	丁华敏, 郭羽晨, 秦春霞, 宋志兵, 孙莉莉. 消风止痒颗粒通过降低白三烯水平对小鼠特应性皮炎急性瘙痒的治疗作用研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 211-216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306031
[10]	王鹏, 陈顺, 赵逸, 高守红, 王志鹏. 卡培他滨致小鼠手足综合征模型的建立及评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 385-388, 398. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308045
[11]	张岩, 李炎君, 刘家荟, 邓娇, 原苑, 张敬一. 药物性肝损伤不良反应分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404034
[12]	张元林, 宋凯, 孙蕊, 舒飞, 舒丽芯, 杨樟卫. 基于真实世界数据的药物利用研究综述 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 238-243. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202312010
[13]	练鲁英, 刘盈, 殷佳, 诸国樑, 徐飞. 上海某三级公立医院药品管理内部控制评价实践研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402003
[14]	王耀振, 徐灿, 吕顺莉, 田泾, 张东炜. 钾离子竞争性酸阻滞剂的药学特征研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 278-284. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306040
[15]	李丹, 戴贤春, 王芳珍, 陈奕含, 杨萍, 刘继勇. HPLC-MS/MS测定当归六黄汤中4种不同成分的含量 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 248-252, 266. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305007
[16]	毛智毅, 王筱燕, 陈晓颖, 汤逸斐. 度拉糖肽联合二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者机体代谢、体脂成分及血清脂肪因子的影响 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 305-309. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305032
[17]	杨嘉宁, 赵一颖, 肖伟. 七味脂肝方对非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药效学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 389-398. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404096
[18]	陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰. 紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062
[19]	张莲卿, 骆岩, 杨提, 姚佳晨, 李文艳. 基于FAERS数据库的艾塞那肽微球不良事件信号挖掘与研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 445-450. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403057
[20]	郭灵怡, 刘艳超, 高路, 刘瑞瑶, 吕权真, 俞媛. 醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯纳米粒抗白色念珠菌感染的增效作用研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310043

WeChat

点击查看大图

计量

文章访问数: 2486
HTML全文浏览量: 238
PDF下载量: 108
被引次数: 0

4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成

第二军医大学药学院,上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107)和上海市重点学科建设基金(B906)资助项目.

收稿日期: 2010-06-06
修回日期: 2011-01-04

关键词:

摘要: 目的制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽。方法以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(a)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与N^α-(9-芴甲氧羰基)-N^δ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱N^α-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie~If)缩合5步反应制备目标脂三肽1。结果以67.4%~80.0%的总收率合成了8个脂三肽1ae~1ah和1be~1bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证。结论该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点。

English Abstract

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

引用本文:

周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成[J]. 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

Citation:

ZHOU Ting, YAO Jian-Zhong, ZHANG Dong-Wei, LIU Hong-Ming, SHENG Chun-Quan, MIAO Zhen-Yuan, ZHANG Wan-Nian. Synthesis of 4'-alkoxy-1,1'-bisphenyl-4-carboxylic acid lipotripeptides[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2011, 29(1): 17-20.

全文HTML

参考文献 (4)

/

下载: 全尺寸图片幻灯片

分享

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

返回

版权所有：《药学实践与服务》编辑委员会

主管、主办: 中国人民解放军海军军医大学地址: 上海市杨浦区国和路325号邮政编码: 200433

电话: （021）81871324,81871397 E-mail: [email protected]

网站备案号沪ICP备05003363号-1

本系统由北京仁和汇智信息技术有限公司开发