2024年 第42卷 第8期
2024, 42(8): 319-324.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
摘要:
手性药物与安全有效用药的关系密切，大多数二氢吡啶类药物具有手性碳原子，以消旋体入药，进入体内后产生立体选择性处置特征，可能影响用药的安全有效。该研究围绕该类药物手性拆分及药动学特点，综述了近年来该类药物的手性高效液相色谱法(HPLC)和手性毛细管电泳法(CE)方法选择规律及体内分析应用；列举并比较了该类药物间的立体选择性药动学研究情况，发现该类药物部分具有明显的立体选择性差异，体内药效和毒性也随之不同。
手性药物与安全有效用药的关系密切，大多数二氢吡啶类药物具有手性碳原子，以消旋体入药，进入体内后产生立体选择性处置特征，可能影响用药的安全有效。该研究围绕该类药物手性拆分及药动学特点，综述了近年来该类药物的手性高效液相色谱法(HPLC)和手性毛细管电泳法(CE)方法选择规律及体内分析应用；列举并比较了该类药物间的立体选择性药动学研究情况，发现该类药物部分具有明显的立体选择性差异，体内药效和毒性也随之不同。
2024, 42(8): 325-333.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401033
摘要:
目的 基于NLRP1炎症小体研究百合知母汤抗抑郁的作用机制。 方法 构建慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的抑郁症小鼠模型，将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、百合知母汤低剂量组、百合知母汤高剂量组以及MDP组（NLRP1激活剂）。连续给药4周，考察小鼠行为学特征。ELISA检测小鼠海马炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和神经递质5-HT、NE 、DA的水平。Western blot检测炎症小体相关蛋白NLRP1、ASC和caspase-1的表达，以及BDNF/TrkB和ERK/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的变化，免疫荧光检测小鼠海马BDNF表达的变化。 结果 百合知母汤能抑制CUMS 小鼠海马NLRP1炎症小体的活化，改善小鼠行为特征，提高小鼠海马神经递质水平，降低炎症反应。 NLRP1激活剂MDP能逆转百合知母汤的上述作用。百合知母汤能上调下游分子BDNF、TrkB的表达水平，提高ERK、AKT和mTOR蛋白磷酸化水平，而MDP能逆转上述作用。 结论 百合知母汤通过抑制NLRP1炎症小体活化，抑制CUMS抑郁症小鼠海马神经炎症反应，进而激活BDNF/TrkB信号通路和ERK/AKT/mTOR信号通路来改善CUMS小鼠的抑郁样行为。
2024, 42(8): 334-340.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303023
摘要:
目的 在程序性死亡配体-1(PD-L1)肿瘤比例得分（TPS）≥ 1%的人群中，对帕博利珠单抗和铂类化疗作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案进行成本效果分析，为其临床用药提供参考。 方法 基于Pubmed数据库，检索与帕博利珠单抗相关的随机对照试验，结合某三甲医院治疗方案建立Markov模型，模拟患者20年的成本和健康效果，并使用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳定性。 结果 帕博利珠单抗组与化疗组的成本效果比为58 517.60元/质量调整生命月（QALM）和41 213.08元/QALM。与化疗组相比，帕博利珠单抗组的增量成本效果比（ICER）为104 485.36元/QALM。 结论 当意愿支付（WTP）为30 902元/QALM时，帕博利珠单抗方案与铂类化疗方案相比不具有成本效果优势，敏感性分析显示模型的结果较为稳定。
2024, 42(8): 341-345.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404082
摘要:
目的 建立小鼠血浆中紫杉醇肉豆蔻酸酯（PTX-MA）、紫杉醇棕榈酸酯（PTX-PA）和紫杉醇硬脂酸酯（PTX-SA）等3种紫杉醇脂肪酸酯的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定方法，并初步考察其脂质体的小鼠体内药代动力学特性。 方法 采用Eclipse Plus C8色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），0.2%甲酸水溶液（A）和甲醇（B）的不同比例混合液为流动相，梯度洗脱，三重四极杆串联质谱多重反应监检测（MRM），流速：0.3 ml/min，柱温：30℃，进样量：10 μl。 结果 PTX-MA、PTX-PA和PTX-SA在5.0~500.0 ng/ml范围内均呈良好的线性关系（r >0.995 0），日内和日间精密度、稳定性、提取回收率和基质效应试验结果的RSD均小于10%；3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体PTX-MA-L、PTX-PA-L和PTX-SA-L在小鼠体内的半衰期（t1/2）分别为14.78、44.49和69.32 h，清除率（CL）分别为29.06、24.94和13.74 L·kg/h。 结论 该方法专属性高、灵敏、操作简便、稳定性好，可用于小鼠血浆中紫杉醇脂肪酸酯的含量测定。小鼠体内药代动力学研究结果表明，随脂肪酸碳链增加，紫杉醇脂肪酸酯在小鼠体内t1/2呈大幅延长，清除率则显著降低，提示紫杉醇经不同链长饱和脂肪酸酯化修饰可改变其体内药代动力学特性，从而为紫杉醇脂肪酸酯前药的纳米制剂研发提供科学依据。
2024, 42(8): 346-349.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211047
摘要:
目的 研究夜宁胶囊对小鼠的镇静催眠作用，并初步探究其作用机制。 方法 将小鼠随机分成空白对照组，艾司唑仑组（0.8 mg/kg），夜宁胶囊低、中和高剂量组（400、600和800 mg/kg），通过开野实验，协同阈上和阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠影响的实验，观察并记录夜宁胶囊对小鼠自主活动、入睡潜伏期、睡眠时长和入睡率的影响。用酶联免疫法检测小鼠脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）的水平。 结果 与空白对照组相比，夜宁胶囊中、高剂量组（P<0.05、P<0.01）能显著降低小鼠自主活动次数；夜宁胶囊中、高剂量组能显著缩短小鼠入睡潜伏期（P<0.05、P<0.05），并延长睡眠时间（P<0.05、P<0.01）；夜宁胶囊中、高剂量组（P<0.05、P<0.01）能显著增加小鼠的入睡率。与空白对照组相比，高剂量的夜宁胶囊可明显增加小鼠脑组织中GABA（P<0.05）、5-HT（P<0.05）、DA（P<0.05）、NE（P<0.01）含量。 结论 夜宁胶囊具有良好的镇静催眠作用，其作用机制与提高脑内GABA、5-HT、DA和NE水平有关。
2024, 42(8): 350-358.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303048
摘要:
目的 基于网络药理学与分子对接预测鸡骨草潜在质量标志物，并以此建立质量控制特征图谱。 方法 运用多种数据库通过网络药理学的方法构建“鸡骨草-成分-靶点-通路”网络关系结合分子对接，预测鸡骨草潜在的质量标志物，在此基础上采用高效液相色谱法建立鸡骨草特征图谱。 结果 通过网络药理学预测发现，鸡骨草中相思子碱、刺桐碱、夏佛塔苷等成分与AKT1、STAT3、HIF1A、GRB2、MMP9等主要靶点蛋白关联密切，可作用HIF-1、PI3K-Akt、JAK-STAT 等信号通路，是鸡骨草潜在的质量标志物，以此为依据通过HPLC检测，根据保留时间建立鸡骨草特征图谱。 结论 通过网络药理学与分子对接预测结合HPLC检测，建立以相思子碱、刺桐碱及夏佛塔苷等成分为质量标志物的鸡骨草特征图谱，能够结合成分与药理活性控制鸡骨草的质量。
2024, 42(8): 359-364.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310015
摘要:
目的 通过对比中外药品应急审批制度，探讨进一步优化我国药品应急审批制度的思路和措施。 方法 分析我国药品应急审批制度现状，并与美国、欧盟、日本的相关制度对比。 结果 国外药品应急审批目标定位明确，以临床需求为目的，加快临床急需药品的审评上市，形成覆盖全流程的多通道、多模式、多机制优先审评体系，法规体系层次清晰、完整，可操作性强。我国相应的审批制度起步较晚，处于不断完善的阶段，在制度建设、政府职能、人员优化、上市后监管等方面有待改进。 结论 我国药监部门应总结既往工作经验，借鉴国外一些可行的审批模式和监管方式，进一步改善药品应急审批制度体系与流程，提升药品审批效率以及应对突发事件的药品保障能力。
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