2024年 第42卷 第10期
2024, 42(10): 411-418.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403049
摘要:
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，从单纯性脂肪变性进展到有损伤和炎症的代谢性脂肪性肝炎（MASH），有或没有纤维化，最后都可进展为肝硬化和肝细胞癌，影响了世界上约25%人的健康。肝活检是鉴别MASH与脂肪变性、评估晚期纤维化的金标准，但其昂贵性、侵入性和取样偏倚等缺点推动了无创诊断技术的发展。此外，目前美国FDA尚无批准的用于治疗MASLD的药物。该综述主要列举了有潜力替代肝活检的无创诊断标记物，讨论了目前MASLD的治疗选择，临床试验设计旨在评估单一药物或联合疗法阻止或逆转疾病进展的疗效和安全性，期望能为MASLD的临床诊断和药物治疗提供新的思路。
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，从单纯性脂肪变性进展到有损伤和炎症的代谢性脂肪性肝炎（MASH），有或没有纤维化，最后都可进展为肝硬化和肝细胞癌，影响了世界上约25%人的健康。肝活检是鉴别MASH与脂肪变性、评估晚期纤维化的金标准，但其昂贵性、侵入性和取样偏倚等缺点推动了无创诊断技术的发展。此外，目前美国FDA尚无批准的用于治疗MASLD的药物。该综述主要列举了有潜力替代肝活检的无创诊断标记物，讨论了目前MASLD的治疗选择，临床试验设计旨在评估单一药物或联合疗法阻止或逆转疾病进展的疗效和安全性，期望能为MASLD的临床诊断和药物治疗提供新的思路。
2024, 42(10): 419-425.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405005
摘要:
耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）是全球范围内日益严重的人类健康威胁。CRE通常携带多种耐药基因，限制了治疗药物选择，需要更长的治疗时间，治疗费用更高且治疗风险更大。该综述概述了CRE的流行病学、耐药机制、耐药现状以及最新治疗药物的介绍。为临床合理使用抗菌药物，耐药菌感染的防控和治疗提供依据。
耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）是全球范围内日益严重的人类健康威胁。CRE通常携带多种耐药基因，限制了治疗药物选择，需要更长的治疗时间，治疗费用更高且治疗风险更大。该综述概述了CRE的流行病学、耐药机制、耐药现状以及最新治疗药物的介绍。为临床合理使用抗菌药物，耐药菌感染的防控和治疗提供依据。
2024, 42(10): 426-432.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202206072
摘要:
目的 通过检测小鼠后肢肌肉相对长度、负重游泳时间及其血清和肝脏相关指标，探究虎奶菇菌核多糖功能化纳米硒（PTR-SeNPs）的体内抗疲劳功效。 方法 48只雄性C57/BL6小鼠分为4组，每组12只，即对照组、游泳训练组（EC组）、PTR-SeNPs低剂量组（LPTR-SeNPs组）、PTR-SeNPs高剂量组（HPTR-SeNPs组），分别给予生理盐水（对照组与EC组）、LPTR-SeNPs[2.5 μmol/(kg·bw)]和HPTR-SeNPs[10 μmol/(kg·bw)]，1次/d，连续灌胃21 d。通过磁共振成像系统分析PTR-SeNPs对小鼠游泳训练后肢肌肉结构的影响，同时测定小鼠的负重游泳时间并检测血清中血乳酸（BLA）、血尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）含量及肝脏中肝糖原（HG）、丙二醛（MDA）水平和过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活力。 结果 与对照组比较，EC组小鼠血清BLA、BUN、ALT、AST及LDH含量显著升高（P<0.05或P<0.01），HPTR-SeNPs组小鼠肝脏中CAT含量显著升高（P<0.01），小鼠后肢肌肉相对长度显著增长（P<0.05），负重力竭游泳时间提高（P<0.05），L/HPTR-SeNPs组MDA水平无明显差异；与EC组比较，HPTR-SeNPs组小鼠负重游泳时间显著延长（P<0.01），BLA及BUN含量均显著降低（P<0.05或P<0.01），L/HPTR-SeNPs组HG含量显著增加（P<0.05或P<0.01），HPTR-SeNPs组血清ALT、AST及LDH水平均显著降低（P<0.05或P<0.01），肝脏CAT活力显著升高（P<0.01），LPTR-SeNPs组血清AST活力显著降低（P<0.05）、肝脏SOD活力显著升高（P<0.05）。 结论 PTR-SeNPs具有改善肝脏生理功能、增加糖原储备、减少代谢物堆积及增强机体抗氧化能力，以及减缓疲劳的作用，具有开发成保健品或药品的潜力。
2024, 42(10): 433-438, 444.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310049
摘要:
目的 高压氧（HBO）诱导的肺型氧中毒尚无有效的防治措施。该研究旨在阐明新斯的明（NEO）与山莨菪碱（ANI）联合（简称新斯莨菪碱）应用对肺型氧中毒的作用并初步探讨其机制。 方法 将C57BL/6小鼠暴露于2.5 ATA 99.9%氧气6 h制备肺型氧中毒模型，对照组小鼠给予生理盐水腹腔注射，治疗组小鼠给予ANI（25 mg/kg，腹腔注射）和NEO （50 μg/kg，腹腔注射），暴露结束后取肺组织进行检测。HE染色观察肺组织的病理损伤情况；伊文思蓝染色通过检测肺通透性以及测定肺湿/干比及肺泡灌洗液中的蛋白含量来衡量肺损伤的严重程度；同时测定肺组织中炎症因子、氧化应激指标以及铁含量变化情况。 结果 与正常组相比，模型组的肺损伤程度显著加重，肺通透性、肺湿/干比以及肺泡灌洗液中蛋白含量同步增加；肺组织中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mRNA水平显著增加，抑炎因子IL-4、TGF-β明显降低；氧化指标MDA 显著升高、抗氧化指标 GSH 则显著降低；铁含量升高，铁死亡的标志物GPX4表达量增加，而给予新斯莨菪碱治疗后能明显逆转上述变化。 结论 新斯莨菪碱对肺型氧中毒具有保护作用，可能通过激活胆碱能抗炎通路，从而抑制炎症和氧化应激的发生，进而减少了肺组织中游离铁的含量，最终抑制细胞铁死亡。
2024, 42(10): 439-444.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309059
摘要:
目的 分析住院患者临床分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CR-Kpn）及大肠埃希菌（CR-Eco）耐药现状、耐药类型并检测其相关耐药基因，为临床治疗耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌（CRE）感染，合理使用抗菌药物提供参考。 方法 收集上海交通大学附属仁济医院浦南分院2022年1月至12月患者临床标本分离的CR-Kpn、CR-Eco非重复分离株共400株，使用肉汤微量稀释法检测分离株对临床常用的抗菌药物的最低抑菌浓度，并通过耐药表型检测、聚合酶链反应（PCR）对 CRE的碳青霉烯酶及其相关耐药基因进行检测。 结果 400株菌株中，检出CRE 51株(12.75%），CRE对替加环素、多黏菌素B的敏感率>95%。51株CRE中有49株产碳青霉烯酶，其中携带blaKPC 34株（66.67%）、携带blaNDM 13株（25.49%）、携带blaOXA-48 2株（3.92%）。 结论 和其他临床常用抗菌药物相比，替加环素和多黏菌素B对产碳青霉烯酶的CR-Kpn及CR-Eco具有较好的体外抗菌活性。此外，耐药表型检测和基因型检测有较好的符合性，临床微生物实验室可持续跟踪检测CRE耐药表型和基因型，根据实际情况制订用药方案。
2024, 42(10): 445-450.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403057
摘要:
目的 运用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）挖掘艾塞那肽微球使用中不良事件（ADE）风险信号，为临床合理用药和保障用药安全提供参考。 方法 以“艾塞那肽微球”为目标药物，检索关键词为“exenatide microspheres for injection”“LY05006”“AC 2993 LAR”及“bydureon”，利用SAS软件提取FAERS数据库中2012年1月2日至2023年3月31日的ADE报告数据并去重，采用报告比值比法与综合标准法对艾塞那肽微球相关ADE报告进行数据挖掘。 结果 共检索到艾塞那肽微球ADE报告27 248份，涉及 27个 系统器官分类，其中严重ADE报告4 719份。上报人员以消费者为主（18 435例，占67.66%），上报国家以美国为主（26 295例，占96.50%）。采用报告比值比法（ROR）与综合标准法（MHRA）共获得163个ADE风险信号，包括血胆固醇异常、脂肪酶升高及混合型高脂血症等新发不良反应。 结论 基于FAERS数据库对艾塞那肽微球上市后的ADE进行挖掘分析，可对临床用药安全和提高患者用药依从性提供参考。
2024, 42(10): 451-456.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310044
摘要:
目的 系统评价纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。 方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库、万方医学数据库，时间均为自建库至2023年3月；纳入公开发表的纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌患者的Ⅲ期随机对照临床试验，以总生存期、无进展生存期和不良反应发生率作为结局指标，采用STATA13.1版统计软件进行Meta分析。 结果 8项Ⅲ期随机对照试验共计4 945例患者的Meta分析结果显示，纳武利尤单抗治疗组在整体生存期方面相较于传统化疗组能显著降低患者死亡风险（HR=0.73，95%CI=0.65～0.82，P<0.05），纳武利尤单抗治疗组在无进展生存期方面相较于传统化疗组且能显著降低患者复发风险（HR=0.74，95%CI=0.63～0.88，P<0.05）。在安全性方面，对于腹泻，纳武利尤单抗组和传统化疗组没有显著差异。然而，对于恶心、中性粒细胞减少、贫血、食欲下降、疲劳等不良事件，纳武利尤单抗组的发生率均低于传统化疗组。值得注意的是，纳武利尤单抗组免疫相关性不良事件（如皮疹）的发生率显著高于传统化疗组，且具有统计学意义（OR=3.85，95%CI=2.05～6.25，P<0.05）。 结论 相较于传统化疗，纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性更优，但增加了免疫相关不良事件的风险。
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